HLA-B27与脊柱关节病 - HLA基因检测新闻
脊柱关节病（SpA）属于风湿性疾病的范畴，它是以中轴、外周关节炎以及关节周围组织慢性进展性炎症为主要特点的一组疾病，主要包括强直性脊柱炎（AS）、银屑病关节炎、炎症性肠病关节炎、反应性关节炎和未分化SpA五个亚型。AS是脊柱关节病的最主要疾病，在风湿性疾病中它的发病率（0.3%左右）仅次于干燥综合征（SS）和类风湿关节炎（RA），属于临床发病率较高的一类疾病。
（一） HLA-B27在SPA发病中的作用
对于脊柱关节病的发病机制还有争议。目前主要有三个学说——致关节炎多肽学说、HLA-B27分子错误折叠学说和HLA-B27游离重链学说（下图）。尽管各种学说间有很多不同之处，但都指向了一个重要分子——HLA-B27蛋白，它可能是SpA发病的关键因子。
（二） HLA-B27的阴与阳
SpA患者中HLA-B27阳性率非常高，AS甚至可以达到90%。如下图所示，AS患者的HLA-B27表达强度明显高于正常对照者。如果以图中红线作为判定阴/阳性的阈值的话，则阈值以上为阳性、阈值以下为阴性。不过，会有部分AS患者表现为B27阴性，另有一些正常人也表现为B27阳性。
（三） SpA诊断标准的变迁
1. 1984年纽约标准和1991年ESSG标准如下表所示。但是，两个标准均以X线的骶髂关节炎做为判断手段，因此那些没有X线下关节炎或X线下关节炎轻微的早期患者很难被及时诊断并进行治疗。
2. 2009年，国际脊柱关节病评估工作组（ASAS）工作组对中轴SpA诊断标准进行了改进。在影像学证据中，除了原有的X线外，还增加了磁共振成像（MRI）和HLA-B27阳性的证据。MRI和HLA-B27的引入使得SpA早期病例的诊断敏感性得到了明显提升（下图）。
（四） HLA-B27在未分化SpA诊断中的作用要优于MRI
未分化SpA（USpA）是指有脊柱关节病的某些临床特点，而又未能分类为某种明确的脊柱关节病的一类SpA。由于这类疾病的临床特征不典型，因此误诊率较高。有研究显示，以HLA-B27作为诊断依据，有77.8%的阳性患者符合ASAS标准；而以MRI下可见急性炎症为作为诊断依据，有74%的阳性患者符合ASAS标准；而如果以MRI下可见结构损伤作为依据，则仅有42.3%的阳性患者符合ASAS标准。上述结果说明，在中轴USpA分类中HLA-B27的作用要优于MRI。
（五） HLA-B27可用于SpA疾病发展、治疗的预测
有研究显示，与阴性患者相比，B27阳性患者炎性背痛发生较早，延误诊断较少，银屑病发生率低，骶髂关节MRI炎症、脊椎MRI炎症和X线骶髂关节炎发生频率较高。还有研究显示， B27阳性患者发病年龄较小，对非甾体抗炎药（NSAIDs）反应也较阴性患者为好。也有研究发现， B27阳性患者并发系统性疾病（如AS）的比例明显高于阴性患者，而且有很多患者在并发AS前就已经被诊断为急性前葡萄膜炎。上述结果说明，HLA-B27可以在相关疾病发展和治疗的预测中发挥重要作用。
（六） HLA-B27的检测方法
HLA-B27的检测方法主要有微量淋巴细胞毒法(CDC法)、PCR法和流式细胞法等。CDC法操作繁琐、特异性低，易受操作者主观影响，已很少被使用。PCR法特异性高，但需要特殊实验室，对人员素质要求较高，且操作繁琐、假阳性高。与其它几种方法相比，流式细胞法具有简单、快速、特异性高和重复性好等优点，目前已成为临床实验室检测HLA-B27的最常用方法。
不过，HLA-B27抗体与等位基因HLA-B7的产物有较强的交叉反应，会导致HLA-B27假阳性的出现，直接影响临床结果的判定。因此为了降低假阳性的发生，迈瑞公司对抗体试剂进行了改进，在试剂中除了包含必需的HLA-B27抗体以外，还增加了HLA-B7抗体，用于对交叉反应的鉴别。
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